L’ubiquinol, une forme réduite de la CoQ10, à dose élevée, ralentirait la progression de l’atrophie multisystématisée, une maladie neurodégénérative

L’atrophie multisystématisée (AMS) est une maladie neurodégénérative sporadique. Elle est caractérisée par la présence d’un syndrome parkinsonien (lenteur, rigidité, tremblement), d’une ataxie (déséquilibre, maladresse) et de problèmes de régulation de la pression sanguine (hypertension orthostatique) ou du système urinaire et génital. 

De plus faibles concentrations en CoQ10

L’AMS n’est pas considérée comme un trouble génétique. Néanmoins, des chercheurs ont identifié, dans certains pays, chez des familles avec des AMS, des variants bi-alléliques dans la CoQ2. La CoQ2 encode une enzyme impliquée dans la biosynthèse de la CoQ10. D’autre part, la restauration du taux de consommation cérébrale d’oxygène a été observé chez des personnes à un stade avancé d’ASM familiale présentant ce variant après une supplémentation quotidienne de 1200 mg d’ubiquinol. D’autre part, de faibles concentrations de CoQ10 ont été observées dans le sang, le liquide céphalo-rachidien, les fibroblastesCe sont les principales cellules du tissu conjonctif comme le derme de la peau ou la paroi des veine... et les tissus cérébelleux de personnes atteintes de la maladie. Ces données suggéraient qu’une supplémentation en CoQ10 pourrait ralentir la progression de la maladie.

Quels effets sur la progression de l’AMS ?

Un essai de phase 2, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé contre placebo a évalué l’effet d’une supplémentation en ubiquinol chez des personnes souffrant d’AMS. Centre-neuf personnes ont été enrôlées dans cette étude. Elles ont reçu quotidiennement 1500 mg d’ubiquinol ou un placebo. Le principal critère d’efficacité pris en compte était l’évolution des scores de l’échelle unifiée de l’atrophie des systèmes multiples (UMSARS) qui permet d’évaluer les multiples aspects de la maladie. 

Les résultats montrent, par rapport au placebo, une baisse significativement plus faible du score de l’UMSARS avec l’ubiquinol. Il en était de même sur l’échelle de Barthel (évaluation de la capacité de base d’un sujet à effectuer des tâches quotidienne), et le temps nécessaire pour parcourir 10 mètres à pied. 

Le rôle de la CoQ10 dans la pathogenèse de l’AMS n’est pas encore complètement élucidé. D’autres études sont nécessaires pour examiner l’efficacité de fortes doses d’ubiquinol chez des personnes souffrant d’AMS. Néanmoins, les auteurs de l’étude espèrent que ces premiers résultats permettront d’accélérer le développement de thérapies modificatrices de cette maladie.

Mitsui J et al., High-dose ubiquinol supplementation in multiple-system atrophy : a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. The Lancet 2023 May ; (59) : 101920

11 octobre 2023